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新型降糖药SGLT-2抑制剂,是如何把糖从尿中“尿”出去的

2025-12-2826

糖尿病是一种常见病,属于慢性代谢性疾病,近年来,糖尿病的发病率一直呈上升趋势,临床上以2-型糖尿病(T2DM)居多,糖尿病及其并发症已成为我国社会和家庭的严重经济负担。

目前,治疗T2DM常用的口服降糖药包括:1、促胰岛素分泌剂:其中又分为磺脲类和非磺脲类;2、二甲双胍类;3、α-糖苷酶抑制剂类;4、噻唑烷二酮类;5、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂常用的注射降糖药包括:胰岛素及其类似物、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂等。但降糖药常引起不同程度的不良反应,如低血糖、体重增加、心血管不良事件等。科学家们一直不断地在寻找和开发具有新型作用机制、毒副作用小的糖尿病治疗药物,比如口服胰岛素以及胰岛素吸入剂等的研究。

肾脏在维持人体内葡萄糖平衡中发挥了重要作用,血液中的葡萄糖在经过肾小管时会被全部重吸收,正常情况下尿液中几乎不含葡萄糖;但是,当血液中的葡萄糖浓度升高到一定水平时,也就是达到了肾糖域,肾小管的重吸收能力将达到饱和,不能将原尿中过多的葡萄糖重吸收,于是尿中出现葡萄糖,葡萄糖也就随尿液排出体外。

肾小球

有学者发现:家族性肾性糖尿患者,是由SGLT-2和SLC5A2两种基因突变导致的肾糖阈下降,促使葡萄糖进入尿液并排出体外,而且引发低血糖等并发症的风险极低。由于有SGLT2缺陷的病人,有大量尿糖排出,则表明SGLT2主要参与了肾葡萄糖重吸收过程。由于葡萄糖不能自由通过细胞膜,这个重吸收过程是由葡萄糖转运蛋白来完成的,其中比较重要的是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)和普通的葡萄糖转运体(GLUT)。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)共6种,其中分布于肾脏的主要有SGLT1和SGLT2,而SGLT2是低亲和力、高转运力的转运蛋白,在葡萄糖的重吸收过程中其主要作用,它转运肾重吸收葡萄糖的90%,而SGLT1转运其余的10%。因此,在肾脏,葡萄糖可以自由地从肾小球滤过,但是基本在近曲小管主动转运而重吸收。有SGLT1基因突变的人会出现吸收不良、严重的渗透性腹泻以及脱水,而有SGLT2基因突变的人会出现肾性糖尿。而且2-型糖尿病患者的葡萄糖重吸收能力处于加强状态,尽管血糖水平已经很高了,但肾小管依然强化吸收葡萄糖,使病情进一步恶化。后来经过反复研究和实践,最终研制出钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2抑制剂)。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂为一类治疗2型糖尿病的新药,其可通过在肾脏近曲小管部位抑制葡萄糖的重吸收,增加尿中葡萄糖的排泄,发挥降低血糖的作用,也就是通过小便,把血糖排出体外。SGLT2抑制剂高选择性的作用于肾脏上的钠-葡萄糖协调转运蛋白-2,它的作用机制独立于胰岛β细胞之外,属于非胰岛素依赖性新型口服降糖药物。该类药的耐受性良好,降血糖效果显著且持续时间长;此外,还具有减轻体重、降低血压、保护心脏降低心血管疾病、保护肾脏有效降低蛋白尿,对糖尿病肾病也有治疗作用。

虽然SGLT-2抑制剂有诸多优点,但仍然有其副作用,最主要的副作用就是泌尿、生殖系统的感染,尽管发生率很低,但是在使用过程中仍要多加注意,必须在医生指导下才能使用

常用的SGLT-2抑制剂

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