急性髓系白血病新药glasdegib | III期临床试验结果值得期待
导读
急性髓系白血病新药glasdegib的I期、Ib/II期试验结果令人鼓舞，BRIGHTAML1019III期试验结果值得期待。
急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，许多细胞遗传学和分子改变都影响其临床预后（如治疗疗效和总体生存）。目前AML的治疗方法，包括阿糖胞苷联合蒽环类药物的“7+3”治疗方案以及更新的靶向一线治疗，可使50％至80％的患者获得完全缓解。但是，在最初的缓解后，有60％至80％的患者发展为复发难治性疾病。因此，AML还需要更好的替代疗法。
BRIGHTAML1019III期研究的试验设计概述于近期发表在《FutureOncology》上，该研究旨在在新诊断的AML成年患者中评估glasdegib联合强化化疗或非强化化疗的疗效。
关于glasdegib
Glasdegib是一种新型口服smoothened(SMO)抑制剂，在体内具有重要的抗肿瘤作用，在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog（Hh）信号通路传导。
在I期和Ib/II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者，glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。
根据以上数据和其他研究发现，glasdegib联合LDAC被批准用于≥75岁、存在合并症而不适合强化化疗的AML患者。“由于化疗毒性，许多AML患者不能接受强化化疗，而glasdegib为存在各种特殊情况的AML患者提供了新的治疗选择。”FDA药品评价和研究中心的RichardPazdur博士在一份声明中指出。
BRIGHTAML1019研究设计
BRIGHTAML1019（NCT03416179）研究包括两项独立进行的III期随机（1：1）双盲全球试验，未经治疗的AML成人患者入组，每日口服glasdegib100mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。
强化试验将glasdegib/安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素（7+3）联合使用，计划纳入400名患者。而非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用，计划纳入320名患者。两项试验的主要终点是OS；次要终点包括缓解、达到临床有效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力学。
研究的主要目的是确定在延长未经治疗的AML患者的OS方面，glasdegib联合阿糖胞苷和柔红霉素（强化试验）或阿扎胞苷（非强化试验）是否优于安慰剂联合阿糖胞苷和柔红霉素或阿扎胞苷。
报告作者指出：“此项研究完成后将提供大量数据，可能有助于支持扩大glasdegib的注册范围，除了目前批准的与LDAC联合用于≥75岁、存在合并症而不能使用强化化疗的AML患者外，还包括与“7+3”方案或阿扎胞苷联合用于AML患者。”
参考文献：
1.Cortes,,Dombret,H.,Merchant,A.,/nonintensivechemotherapyinuntreatedacutemyeloidleukemia:BRIGHTAML1019PhaseIIItrials.[J]:10.2217/fon-2019-0373.
2.,2018.
3.,MD,,2019.
