乙肝抗病毒药物选择（5.7版）

2025-11-30

（一）核苷（酸）类：

1、恩替卡韦（ETV）：美国布迈-百施贵宝(Bristol-MyersSquibb)公司在20世纪90年代研制开发的一种2'-戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物,其最初目的是用来治疗单纯疱疹病毒感染的,后来发现其有很强的抗HBV能力而毒性相对很低,因此作为治疗慢性乙型肝炎药物上市。

上市时间大约有十多年了，目前已经实现国产化，长期的用药安全性最高。有耐药性可能，不过，很低。在生育方面没有数据。根据进口和国产的不同，费用区间在：10元~300元之间/月。

梁韬医生倾向于以下情况推荐恩替卡韦：

①病毒量低中水平、暂无生育要求；

②年龄较大、轻度肾功能异常、具有骨质疏松风险（如高龄、使用类固醇类药物）。

2、替诺福韦二吡呋酯（TDF）：核苷酸类逆转录酶抑制剂，由美国吉利德研发，美国FDA分别与2001年和2008年批准其用于治疗艾滋病(H)和成人的慢性乙型肝炎。强效抑制病毒，目前未有耐药报告。缺点为：长期使用有肾损害、钙盐丢失的副作用。TDF是被国内外推荐可用于妊娠期的NA。根据《慢性乙型肝炎防治疗指南（2019年版），慢性HBV感染者准备妊娠，或妊娠期间具有抗病毒治疗指征（妊娠中后期HBVDNA＞2×105IU/ml）时，在充分沟通并知情同意后，可使用TDF。TDF之所以可以成为指南推荐的妊娠期抗病毒治疗用药，是基于其充足的循证医学证据。根据TDF说明书，目前已有大量关于孕妇的数据（超过1000例暴露结局）表明，未出现与TDF相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。另外，有专门针对TDF的研究显示，肝硬化早期应用，有逆转早期肝硬化的可能。不过，这种效果理论上其他两个核苷药也有这方面作用。长期使用有5%的表面抗原转阴可能。根据进口和国产的不同，费用区间在：10元~300元之间/月。

梁韬医生的观点：病毒量高、近期有生育打算、特别是母婴阻断，可以考虑。

3、丙酚替诺福韦（TAF)：是替诺福韦的二代药物，抗病毒疗效与TDF相当（个别研究中TAF疗效更优），主要是改善了副作用。缺点是价格偏高、上市时间不长；TDF持续治疗的乙肝患者，TDF转为TAF治疗的患者在一定时间后会出现体重增加及空腹低密度脂蛋白胆固醇水平升高，但该结论尚有更多研究证实。目前国产仿制药已经上市，国产和进口的费用大约在300元-500元/月。虽然，TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药，两者均通过水解成为TFV。但是，由于TAF在妊娠期应用的数据较少，尚没有作为妊娠期用药的首选。

梁韬医生观点：病毒量高、已经生育、以及恩替卡韦应答不佳、拉米夫定经治患者、具有骨质疏松风险（如高龄、使用类固醇类药物）。

4、艾米替诺福韦（TMF）：药物原理和替诺福韦类似，具体细节不太了解。

5、替比夫定：常用名“素比伏”，曾用于孕妇的母婴阻断，但相对于替诺福韦缺乏明显的优势。还存在一个肌酸激酶升高的副作用。

6、拉米夫定：拉米夫定长期应用耐药率太高，且抗病毒效力不如其他更强效的药物，在乙肝领域已经淘汰了，不推荐。

7、阿德福韦：肾损害的副作用明显，且耐药率高，不推荐。

（二）干扰素：

疗程：一般48周，可间歇性使用。

1、干扰素分为长效和普通，长效也叫聚乙二醇化干扰素((Pegylatedinterferon,PEG-FN)一般一周一次，短效隔天一次。

2、干扰素是针剂，一般注射在腹部或者大腿。干扰素是广谱抗病毒药物，并不是只针对乙肝病毒。

3、干扰素可以一定概率能够让表面抗原转阴。缺点就是副作用大：流感样症状、血常规异常等。另外，以下情况禁用干扰素：近期有备孕；血液疾病；甲状腺功能异常；自身免疫系统疾病。

4、费用：干扰素只能在当地医院获取，医保后费用在2000元—4000元左右/月。

梁韬医生观点：1）大三阳转小三阳困难可用干扰素；2）追求转阴想法迫切。